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我国细胞免疫治疗肿瘤或将进入快车道

医生在线网 2017/05/02 来源:百家号

细胞免疫疗法为人类应对肿瘤开辟了另一条蹊径。”这是上海交大医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员、科济生物医药(上海)有限公司董事长李宗海在题为《新一代CAR-T技术的发展与挑战》的学术报告中表达的观点。

  实际上,由李宗海领衔的团队在过去一年里,完成了全球***针对难治或复发性肝细胞癌的CAR-T一期临床试验。公司现拥有包括第四代CAR-T等六十多项CAR-T相关的国内外专利,在多个靶点、多种癌症上均有独特的国际临床研发计划和策略。

  CAR—T细胞成国际研究热点

  中国工程院院士、上海市肿瘤研究所声誉所长顾健人告诉记者,中国国家癌症中心2015年统计表明,我国年均预估癌症新发病例429.16万例,死于癌症的人数高达281.42万人,每分钟就有约8人被诊断为癌症。癌症真的无法被消灭吗?近些年,CAR—T细胞(ChimericAntigenReceptor,CAR)对白血病等部分血液肿瘤疗效显著,在实体肿瘤治疗领域的转化研究也已起步。

  李宗海介绍说,肿瘤从实质上讲是由自体细胞衍化,并且与免疫系统互作、勾结与妥协的产物。免疫系统中的关键成员---T淋巴细胞似是人体内的执法警察,专门区分清除异常的细胞。在肿瘤发生发展过程中T淋巴细胞往往丧失了有效区分清除肿瘤细胞的能力。因而,改造免疫系统,尤其是其关键成员T细胞,让它恢复区分并清除肿瘤的能力变得十分关键。

  CAR-T的中文名称是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”。“CAR”是一种分子修饰物,包含区分肿瘤抗原的抗体序列,使T淋巴细胞具有对肿瘤的靶向区分能力。一旦T淋巴细胞被CAR修饰,就犹如装上卫星导航系统,能让其准确区分并消灭肿瘤细胞。“美国诺华制药等企业今年3月份都提交了针对白血病或淋巴瘤的CAR—T新药上市申请,有望近阶段上市惠及病人,然而CAR—T细胞在实体瘤治疗领域的转化研究尚在起步阶段。”

  2013年,美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“年度十大科学突破”之首,因为这种新疗法显示出非常不错的临床效果:一些白血病病人接受CAR-T细胞制剂注射后,奇迹般康复。现今,CAR-T治疗白血病(属于血液肿瘤)的有效率可达到94%,但用于实体瘤治疗尚有待攻克。

  “血液肿瘤好比分布在血液里的散兵游勇,实体瘤则是碉堡里的顽敌,用免疫细胞消灭实体瘤要打攻坚战,难度非常大;针对实体瘤的CAR-T细胞至少要面对三个挑战:即靶点、肿瘤细胞异质性、肿瘤微环境异质性;一旦克服这三个挑战,那么许多病人有可能得到治愈。”李宗海说。

  CAR-T治疗实体瘤获突破

  因而,他一直在这个领域努力探索,并取得了令人瞩目的成绩。凭借对肿瘤靶点、抗体分子设计的深入研究,他带领团队在CAR-T治疗实体瘤领域取得了突破。2014年10月,他们在学术期刊《临床肿瘤研究》上,发表了国际上第一篇有关CAR-T治疗肝癌的论文。动物实验显示,他们研发的CAR-T细胞制剂仅注射一针,就能彻底消灭小鼠体内的肝癌细胞。在脑癌实验中,他们设计的CAR-T则完全清除了小鼠颅内的胶质瘤。

  从2005年出任生物治疗研究组长,到2015年推动CAR-T细胞制剂进入肝癌、脑癌临床试验,李宗海团队可谓“十年磨一剑”。据李宗海介绍,现在经过他发明的CAR-T治疗的病人,最长无病生存已经达到20个月了;相关临床研究成果将在2017年美国临床肿瘤学会年会ASCO展示。

  推进科技成果走向临床

  “CAR-T细胞等新药研究需要大量的人力物力。为了增进科研成果尽快走向临床,早日惠及病人。”李宗海告诉记者,他于2015年牵头创立的中国***CAR-T细胞研发型企业---科济生物医药(上海)有限公司与上海市肿瘤研究所建立产学研合作联盟,致力于原创性CAR-T细胞治疗的发展,积极推动科研成果转化。据透露,目前科济公司已经拥有原创性候选CAR-T产品十余个,覆盖白血病、胃癌胰腺癌、脑胶母细胞瘤、骨髓瘤、肝癌、食道癌、淋巴瘤和肺癌等人体大部分肿瘤,其中肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌的CAR—T产品为国际首创,在国际实体瘤CAR-T细胞治疗领域呈***地位。

  2016年,科济生物医药(上海)有限公司获得3000万美元融资,估值达到了1.73亿美元。目前公司已经在香港及美国设立了子公司,并且于去年年底正式在美国启动临床前研究,有望于今年正式获得美国FDA批准开始临床研究。

  更加令人惊喜的是,不久前正式完成了严格依照国家药监局注射液GMP标准建立的3100平方米细胞制备中心,这为CAR-T细胞产品的制备并安全用于人体提供了至关重要的设施保障。这标志着我国在实体瘤CAR-T细胞治疗原创性科研成果产业化进程上迈出了本质性一步。

  有了资金,人才也得到快速充实,目前公司已经拥有包括国家青年千人等人才100名;高度重视国内外知识产业申报,每年仅知识产权维护费用高达数百万元。在工艺开发上也有了突破性进展,这是令人欣喜的,将大大降低CAR-T的生产成本,从而为中国病人提供用得起的CAR-T细胞治疗手段。李宗海坦言,没有单位的支持,没有产学研这条路,没有社会资本的介入,那么就不可能有科济的今天。

  在仁济医院副院长、上海市肿瘤研究所所长戴慧莉看来,国际上开发一种创新药物,平均要投入10亿—15亿美元。以CAR-T临床试验为例,每个病人试验的成本高达数十万元,没有企业和资本的介入,是不可能完成的。她表示,研究所在保留其工作平台及对其进行同等考核的基础上,鼓励李宗海以公司制的形式探索创办企业。“对社会、单位、研发团队和投资方都有益的合作模式目前还在探索与实践中,希望最终的研究成果可以尽快转化并产业化,让更多的肿瘤病人受益。”

  作为中国***专注于CAR-T细胞免疫治疗的创新型企业,科济生物公司目前已经完成了十来个靶点的CAR-T产品早期开发,所用抗体全部是自主研制的全人或人源化抗体;研发的新靶点的针对胃癌/胰腺癌等的CAR-T细胞治疗手段,将于近阶段开展临床研究。同时还开发了原创性的通用型免疫细胞治疗手段等。

  而李宗海提出的公司发展目标更令人眼睛一亮:在2018年底前将至少申报5项国家食品药品监督管理总局(CFDA)新药临床研究批件;申报1至2项美国食品和药物管理局(FDA)临床研究批件;力争在2020年让第一个CAR-T产品上市。李宗海表示,从科研成果转化的角度看,更重要的一点是能开发出有效治愈肿瘤的药物,为人类健康保驾护航。

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