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新成果有望为癌症治疗提供潜在靶标和方向

医生在线网 2017/05/08 来源:

曾一度被认为是人类基因“暗物质”的长非编码RNA,当今是后基因时代重要科学前沿,其家族中许多成员已被证明广泛参与各种重要生命活动的调控。5月5日,国际学术期刊《细胞》杂志发表了陈玲玲研究组此项***研究成果。此项成果揭示了细胞核仁里长非编码RNA SLERT 在RNA聚合酶I转录过程中的重要功能和作用机制。

  中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈玲玲研究组***发现一条全新长非编码RNA(核糖核酸),并命名为SLERT。此项成果有望为癌症等疾病的药物设计和靶向治疗提供潜在靶标和方向。

  研究中,陈玲玲研究组利用基因编缉技术***敲除位于细胞核仁中的SLERT后发现,SLERT的缺失引起了RNA聚合酶I转录活性的降低。

  研究人员发现敲除SLERT可以抑制模型小鼠体内的肿瘤生长速度,注入敲除SLERT的肿瘤细胞到小鼠,其体内肿瘤的生长速度要低于注入普通肿瘤细胞的小鼠,这也为相关肿瘤的靶向治疗提供了新的靶标。

  核糖体RNA(rRNA)与蛋白质结合形成核糖体,是蛋白质生物合成的装配机。人体细胞中含有约400个拷贝的核糖体DNA序列,但仅有一半可以转变为rRNA。rRNA转录不足将引起骨髓衰竭性贫血,转录过多则易引发多种癌症。

  此项差别转录调控之谜长期未解。现今陈玲玲研究组对于SLERT的研究就此提出了一种新的机制,解答了这一谜团。即通过SLERT-DDX21环对RNA聚合酶I转录调控进而控制rRNA转录差别。此项新机制为癌症等疾病的药物设计提供了新的研究方向。

  此项研究还阐释了细胞仁中蛋白、DNA和RNA之间的分子机制,解析了DDX21环的大小对于RNA聚合酶I转录的调控机制以及SLERT对DDX21环的控制作用,以新的视角揭示了RNA聚合酶I转录的新机制,也为深入研究细胞核仁结构及功能提供了新方向。

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