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泛癌种靶点Trop2,国内各家竞相角逐

2022/11/28 11:00 来源:药研网 ,作者豆芽

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2020年,FDA批准全 球首 款靶向TROP2 ADC药物Trodelvy(戈沙妥组单抗)上市,此后Trodelvy相继在多个国家获批上市,今年6月,Trodelvy在中国上市。

近几年,国内相继有多款TROP2靶向药迈入临床,尽管很多早期的药已不了了之,但纵观全 球TROP2的研发情况,国内是TROP2布局较多的国家。

Trop2靶向药布局

其中,较多的药物类型当属ADC药物,同时,石药集团、尚健生物和药明生物等企业也开始了单抗和双抗的布局,但均处于临床前。

Trop2作为泛癌种靶点,涉及领域非常广泛,但目前多数还是集中于乳腺癌和肺癌两大适应症。

Trodelvy

这款药原研药厂是Immunomedics,由人源抗TROP2单抗Sacituzumab、马来酰亚胺Linker以及中等毒性的DNA拓扑异构酶抑制剂SN-38组成,DAR约为7.6。

该药针对泛癌种,FDA已经批准了Trodelvy用于治疗尿路上皮癌、三阴乳腺癌,目前已在澳大利亚、欧盟、新加坡和中国等多地上市。

在中国获批主要基于2b期EVER-132-001研究的顶线结果,治疗中国转移性TNBC患者,该研究以38.8%的ORR达主要终点。这项研究在中国的80名患者中开展,所得结果与全 球3期ASCENT研究的结果一致,因此显示其在中国人群中具有相似的疗效和安全性。

2020年吉利德以210亿美元收购Immunomedics,Trodelvy被纳入麾下。Trodelvy先发优势明显,且短期内独占TROP2 ADC市场。据吉利德年报显示,2021年Trodelvy销售额为3.8亿美元,2022年上半年总收入3.05亿美元,增长显著。

2019年,云顶新耀以总金额8.3亿美元获得了Trodelvy部分地区的权益,今年8月,云顶新耀为精简资源,将其所有权益退回。

DS-1062

Dato-DXd(DS-1062)是一款将靶向Trop2蛋白的单克隆抗体与DXd连接起来的ADC,DAR大部分为4。

目前该药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和三阴性乳腺癌(TNBC)的临床已进入3期。

TNBC方面,今年ESMO BC大会上,公布了DS-1062联合PD-L1单抗durvalumab一 线治疗晚期TNBC的I期数据,ORR达74%(n=27),其中2例CR,18例PR。且无论PD-L1表达如何,均观察到缓解。

肺癌方面,今年WCLC会议上公布的数据,DS-1062(datopotamab deruxtecan)与K药联用治疗先前未经治疗和预处理的晚期NSCLC患者的ORR为37%,当同时加入化疗时,这个数字上升至41%。

SKB264

这款药是科伦药业控股子公司科伦博泰自主开发,由靶向TROP-2的人源化单抗,新型拓扑异构酶I抑制剂和可酶促裂解的Linker组合而成。目前该药正在中国和美国开展针对多癌种的临床试验,包括乳腺癌,肺癌,膀胱癌,上皮癌,胰腺癌胃癌

治疗局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究新数据显示,截止2022年5月15日,ORR为55%(22/55),DCR达80%,其中TROP2高表达患者中,确认的ORR为55% (16/29),中位PFS为5.7个月。

安全性方面,55.9% (33/59)的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs),TRAEs导致剂量降低和停药发生率分别为15.2%和6.8%。没有发生因TRAE导致的死亡,没有观察到间质性肺病(ILD)发生。

此研究结果将于12月的SABCS会议上呈现。

JS108/DAC-002

2019年12月,君实生物以3000万元首付款,不超2.7亿元里程碑款,获得了多禧生物DAC-002的独占许可。

2020年7月21日,JS108获批进行针对晚期实体恶性肿瘤的临床试验。

这款ADC是抗Trop-2单抗通过智能连结体偶联抗微管蛋白Tubulysin B类似物的药物,发表在oncotarget的一篇研究显示,Tubulysins具有较强的细胞毒活性。

从竞争格局来看,国内TROP2 ADC并不乐观,前有Trodelvy抢先占位,后有DS-1062和SKB264步步紧追,同时更有近20款Trop2靶向药在临床前阶段。在乳腺癌方面,更有Enhertu称霸HER2领域,所以之后的TROP2 ADC可能要在适应症上广泛布局。

除了ADC,针对TROP2靶点还有其他解题思路,目前有十多款其他种类的药物处于临床前阶段,类型涉及单抗,双抗,溶瘤病毒,CAR-T等。

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