2022年11月29日，Ribon Therapeutics（“Ribon”）宣布与勃林格殷格翰(“Boehringer Ingelheim”)就收购其临床前CD38项目达成协议。根据协议条款，Ribon将收到未披露的预付款，并有资格获得与产品临床前，临床，监管和商业里程碑相关的潜在付款。根据Ribon披露，该项目的研发代号为RBN013209，通过收购该项目，勃林格殷格翰进一步加强其针对免疫和纤维化疾病患者的产品管线。

关于RBN013209

RBN013209是一种旨在调节细胞内和细胞外CD38活性的小分子抑制剂，可能恢复各种疾病的免疫功能。CD38是一种ADP-核糖基环化酶，可将NAD+转化为ADP-核糖(ADPR)或环状ADPR (cADPR)和烟酰胺。该酶可以以具有不同亚细胞定位的外催化或内催化方向存在，因此可以调节内部和外部NAD+库。CD38可以通过分解代谢细胞外NAD+来介导免疫抑制腺苷的非规范生成，从而导致微环境中的免疫抑制。

根据2021 AACR披露的数据，证明用RBN013209抑制CD38可防止癌细胞系和PBMC中细胞外NAD+转化为ADPR或cADPR。同样，RBN013209在培养的人原代T细胞中抑制细胞内CD38活性并提高细胞内NAD+水平。给幼鼠口服RBN013209会导致脾脏和肝脏等各种组织中NAD+剂量依赖性升高和ADPR降低。在MC38肿瘤模型中，观察到RBN013209的单药抗肿瘤活性与NAD+和ADPR的变化相关。在B16-F10荷瘤小鼠中，观察到RBN013209联合抗PD-L1疗法的具有抗肿瘤活性。进一步说明RBN013209能够影响细胞内和细胞外的CD38活性，并调节在免疫调节中发挥重要作用的关键代谢物。

关于Ribon

Ribon是一家临床阶段的生物技术公司，开发针对在细胞应激条件下激 活的新型酶家族的治疗方法。公司建立的BEACON+平台，以开发出能够抑制这些应激支持途径和细胞应激靶点的小分子，通过外在方式激 活免疫系统，增加应激细胞反应，增强细胞杀伤肿瘤的能力。

Ribon的临床产品组合包括两个口服的first-in-class的项目，即RBN-2397（一种PARP7抑制剂）和RBN-3143（一种PARP14抑制剂），正在针对肿瘤学和炎症性疾病进行开发。其中RBN-2397是Ribon开发较快产品，目前处于临床I期。2021年2月，Ribon与小野制药达成合作协议，小野拥有RBN-2397在日本、韩国、中国台湾和东盟国家商业化权益，并负担RBN-2397在授权地区的临床研究费用。

关于CD38

CD38是一种表达在细胞膜上的糖蛋白，能够与CD31或透明质酸相互作用，参与细胞迁移的调节及受体介导的粘附。此外，CD38亦在产生核苷酸代谢产物时具有胞外酶活性，并在控制多种细胞功能方面扮演着重要角色。由于CD38在正常骨髓细胞和淋巴样细胞及部分非造血组织内的表达水平较低，主要表达于骨髓瘤细胞、淋巴瘤细胞及浆细胞表面，所以CD38抗体药物已成为复发/难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤的创新型治疗选择。

目前，全 球仅 有两款CD38靶点的产品上市，为强生的达雷妥尤单抗与赛诺菲的伊莎妥昔单抗，适应症均为MM。除两款上市产品外，另有天境生物的菲泽妥单抗处于III期临床阶段，其余同靶点产品均处于临床早期阶段，竞争压力较小。达雷妥尤单抗作为全 球首 款获批上市的CD38单抗，无论单药还是联用均对MM具有出色的疗效。临床试验结果显示，达雷妥尤单抗单药治疗先前接受过标准疗法的MM患者ORR为29%，而与来那度胺+地塞米松联用时ORR为91%，与泊马度胺+地塞米松联用时ORR为59%，考虑到通常已是二线或三线疗法，达雷妥尤单抗大大提高了MM患者的生存机会。凭借其在MM领域的优异疗效，达雷妥尤单抗自2015年上市以来迅速抢占市场份额，2021年全年销售额达到60.23亿美元，同比增43%。

此外，以免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）为例，SLE是一种慢性、多系统的自身免疫性疾病，患者往往无法治 愈，可能导致严重的器官损伤、全身并发症甚至死亡。目前针对SLE的治疗通常在于管理及控制急性期的疾病症状，并在缓解期尽量降低复发风险，常用药物包括抗疟药、类固醇、免疫抑制剂等，可能存在重大风险及不良反应。2011年，GSK的贝利尤单抗获批，成为SLE领域首 个获批的生物制剂，掀开SLE创新疗法的篇章。SLE中通常存在CD38分子的异常表达，处于急性期的SLE患者外周血淋巴细胞的CD38表达显著升高，使其成为SLE的潜在治疗靶点之一。据弗若斯特沙利文统计，预计全 球SLE市场按照23.68%的复合年增长率增长，2030年将达到145亿美元的销售额。

据不完全统计，目前针对CD38的开发包含单抗、双抗、细胞疗法等，小分子药物开发均处于临床前阶段。

该文章为凯莱英药闻原创，未经授权不得转载。

转载免责声明：新闻频道部分文章版权归原作者出处所有，登载该文章目的为更广泛传递市场信息，不做任何医疗诊断或投资建议。内容为作者个人观点，并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责。我们将根据著作权人要求，更正或删除有关内容。文章内容仅供参考。