2022年11月25日，Science期刊发表了宾大科学家的研究文章，他们开发了一种20价流感mRNA疫苗，可对所有已知的病毒亚型提供保护。

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目前市场上的流感疫苗主要是四价疫苗，由于主要抗原血凝素（HA）为一种膜蛋白，其生产具有相当程度的挑战。虽然每个流行季可以通过模型来提高流感亚型进行预测，但准确度仍然有限。在这种背景下，开发多价流感病毒就有重要意义，而mRNA疫苗则为多价流感疫苗的开发提供了重要工具。

在这种背景下，宾大科学家开发了针对20种流感病毒亚型HA的mRNA疫苗，研究表明这种20-HA mRNA疫苗对20种病毒亚型的HA都可以产生long-lived的抗体响应。

进一步分析发现，20-HA mRNA疫苗诱导的抗体具有多样性，对保守表位和可变表位都诱导出了较高滴度的抗体。

在小鼠攻毒模型中，20-HA mRNA疫苗免疫可以提供广谱的保护，对于匹配的H1N1毒株（A/Califomia/7/2009）和不匹配的H1N1毒株（A/puerto Rico/8/1934）都可以提供显著的保护作用。其中，对于不匹配毒株，可能不是通过中和抗体，而是通过ADCC效应等方式提供保护。

（雪貂模型中，20-HA mRNA疫苗可以诱导高滴度的抗体，同时对于抗原性不同的H1N1毒株也可以提供显著的保护。）

本文的研究表明，对于很多变异性大病毒，mRNA疫苗有很重要的应用拓展空间。对于流感病毒，本文的研究表明对于抗原匹配的毒株主要通过中和抗体提供保护，对于抗原不匹配的毒株则通过ADCC效应等方式提供保护。如果该研究成功转化，有望将流感等变异性强的病毒性感染，推进到一个新的免疫保护时代。

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