导读：目前局部晚期直肠癌的标准治疗方法是新辅助放化疗后再进行根 治性手术，但这种方法可导致多种并发症。

近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰、陈功消化系统肿瘤团队在柳叶刀子刊《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》在线发表了信迪利单抗用于错配修复缺陷的局部晚期直肠癌新辅助治疗的II期临床研究结果。该研究发现在错配修复缺陷(dMMR)或高度微卫星不稳定（MSI-H）局部晚期直肠癌中，通过程序性死亡蛋白-1（Programmed Death-1，PD-1）抗体治疗后，大部分患者能够达到临床完全缓解，避免放化疗及手术治疗的损伤。该结果为免疫治疗在错配修复缺陷或高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）局部晚期直肠癌的应用提供了新的有力证据。

1、研究背景

目前，局部晚期直肠癌的标准治疗方案是新辅助放化疗序贯根 治性手术，术后再进行辅助化疗。这种联合治疗策略整体提升了局部晚期直肠癌的治 愈率，但同时也可能造成一系列的并发症和不良反应，如低位直肠癌患者不能保肛，放疗后带来的排便功能、性功能及生殖功能受损，以及化疗带来的恶心、呕吐、腹泻等。另一方面，既往研究发现dMMR/MSI-H直肠癌对传统化疗和放疗反应率并不理想，而以免疫检查点抑制剂PD-1单抗为主的肿瘤免疫治疗，在晚期dMMR/MSI-H直肠癌中取得了良好的疗效。

那么，是否可以通过术前新辅助的免疫治疗，让dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的患者避免术前放化疗带来的损伤，也帮助低位直肠癌患者保肛呢？

2、研究发现

在2019年10月19日至2022年6月18日期间，17名患者被纳入研究，并接受了至少一剂信迪利单抗。中位年龄为50岁（IQR 35-59岁），17例患者中有11例（65%）为男性。1例患者被排除在疗效分析之外，因为他们在第 一个信迪利单抗周期后失去了随访。在其余的16例患者中，6例接受了手术，其中3例有病理完全缓解。另外9名患者有临床完全缓解，并选择了等待策略。1例患者发生严重不良事件，停止治疗；该患者没有完全的临床反应，拒绝接受手术。因此，16例患者中有12例(75%；95%CI47-92）出现了完全缓解。三名接受手术但没有病理完全反应的患者中，有一名在起初四个周期的信迪利单抗（此时他们接受了手术）后肿瘤体积增加；该患者被认为对免疫检查点抑制剂有主要耐药性。本研究中患者达到临床完全缓解的中位时间为5.2个月。这提示，和传统的新辅助放化疗相比，免疫治疗可能需要较长的时间才能达到较佳疗效。在毒副作用方面，观察到的不良反应大多数为1~2级，仅发生1例3级以上不良事件。该组病人随访到2022年11月，均未出现肿瘤复发。

3、研究意义

本研究结果初步显示，在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中，通过新辅助PD-1单抗免疫治疗，能让患者有机会达到临床完全缓解，从而避免放化疗及手术，实现器官功能保全，从根本上改变这一疾病的治疗方式。并且，本研究提示免疫治疗和传统的新辅助放化疗相比，需要较长的时间才能达到较佳疗效。研究团队将进行更长时间的随访，评估持续疗效。未来还需要开展更大样本量的研究提供进一步的证据，改变直肠癌患者的治疗模式，造福患者。

参考资料：

https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00439-3

https://www.sysu.edu.cn/info/2121/30022.htm

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