导读：观察性研究和临床试验的证据表明，肠道微生物群与癌症有关。然而，肠道微生物群与癌症之间的因果关系仍有待确定。

近日，中南大学湘雅医院的朱红和Zhao Shushan在BMC Medicine上合作发表了题为“Causal relationship between gut microbiota and cancers: a two-sample Mendelian randomisation study”的研究。该研究试图阐明肠道微生物群在癌症发展中的作用，帮助开发新的治疗策略，如益生菌治疗、饮食调节和粪便微生物群移植。

1、肠道微生物群与癌症

胃肠道中的肠道微生物群是影响人类生活的潜在环境因素。目前，肠道菌群已被列为包括癌症在内的多种疾病的危险因素或预防因素，并且与结直肠癌（CRC）的发病密切相关。然而，有人提出，癌症也会影响小鼠的肠道微生物群，从而可能诱发肠道微生物群紊乱和癌症生长。

目前大多数研究结论都是基于对患者粪便中肠道微生物群组成和变化的观察，以及将肠道微生物群移植到无菌小鼠体内的试验结果，这些小鼠受到饮食和抗生素使用等多种因素的影响。总之，肠道微生物群与癌症之间的关联是否是因果关系，以及因果关系的方向仍然未知。

2、研究过程

在这项新研究中，研究团队通过对IEU Open GWAS项目中的八种癌症进行全面的双样本MR分析，调查了肠道微生物群与多种癌症之间的因果关系，包括乳腺癌，结直肠癌，卵巢癌，头颈癌，肺癌，子宫内膜癌和前列腺癌。

研究结果显示，肠道微生物组遗传易感性与癌症之间存在11种因果关系，其中包括双歧杆菌属。放线菌门、瘤胃球菌科UCG013属、歧杆菌科和双歧杆菌目、瘤胃球菌属、振荡杆菌属与乳腺癌有因果关系；放线菌门和放线菌类、Tyzzerella3属与肺癌有因果关系，乳酸杆菌目与鳞状细胞肺癌和小细胞肺癌有因果关系；Tyzzerella属3、瘤胃球菌属、疣状微生物目、疣状微生物科、Delta变形杆菌类和脱硫菌与结直肠癌有因果关系；瘤胃球菌属、疣状微生物科、疣状微生物科、疣状微生物目、陆孢杆菌属、蔷薇属和类 α变形杆菌与前列腺癌有因果关系；消化性链球菌科与胃癌有因果关系；嗜胃菌目与口咽癌有因果关系，放线菌门、放线菌类与口腔癌呈正相关，瘤胃球菌属1与头颈癌有因果关系；γ‐变形菌纲与子宫内膜癌有因果关系；Ruminiclostridium 6属与浆液性卵巢癌的低恶性潜力有因果关系。

总之，肠道微生物组遗传易感性与癌症之间存在17种强烈的相关性。此外，团队使用多个数据集发现肠道微生物组的遗传易感性与癌症之间存在24种关联。

3、研究意义

这是第 一项调查肠道微生物群是否与癌症有因果关系的MR研究。根据来自超过450，000名欧洲人的综合遗传数据，研究人员确定某些肠道微生物群与癌症有因果关系。研究人员提出，未来的研究应该采取一种综合方法，使用多个组学平台，在基因与环境之间随时间变化的复杂相互作用的背景下，提高对疾病发病机制的理解。

参考资料：

https://doi.org/10.1186/s12916-023-02761-6

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