维生素D是参与许多生物过程的必需营养素，显著的是帮助我们的身体吸收矿物质，如钙和镁。人体获得维生素D的方法主要有两种，一种是晒太阳，另一种是通过食物摄取，维生素D主要存在于海鱼、动物肝脏、蛋黄和瘦肉中。据估计，全 球30%-60%的人存在维生素D缺乏或不足，但维生素D缺乏症通常可以通过补充剂来治疗。

来自实验室研究、流行病学研究和临床研究的多项证据也表明，维生素D可能在癌症和心血管疾病的发生和进展中发挥作用，维生素D也长期以来被用于预防和治疗骨骼相关疾病。然而，补充维生素D到底有无健康益处一直存在争议。

由此，便促使了起初的VITAL试验。这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及25871名美国参与者，其中包括50岁以上的男性和55岁以上的女性，调查了服用维生素D或Omega-3补充剂是否可以降低患癌症、心脏病、中风等多种疾病的风险。

VITAL试验已发表的结果表明，虽然在整个队列中补充维生素D对预防癌症、心脏病发作或中风几乎没有益处，但身体质量指数（BMI）与癌症发病率、癌症死亡率和自身免疫性疾病发病率之间存在统计学相关性，其他研究表明2型糖尿病也有类似的结果。

为了调查这种相关性背后的原因，哈佛医学院布莱根妇女医院的研究团队基于VITAL试验的数据开展了一项新的研究。他们通过对原始VITAL数据的分析发现，维生素D补充剂与几种健康结果的积极影响相关，但仅存在于BMI低于25的人群（也就是非超重和肥胖人群）中。在较高BMI下，维生素D代谢似乎发生了改变。

该研究为之前维生素相关研究的矛盾结论提供了可能的解释，并提示在评估补充剂对健康的影响时应将BMI考虑在内。

基于VITAL试验，研究人员分析了来自原始试验的16515名参与者的数据，他们在基线时（在随机分配到各实验组之前）提供了血液样本，其中2742名参与者在两年后进行了随访的血液样本采样。研究人员测量了血液中总维生素D和多种游离维生素D的水平，以及维生素D的许多其他新型生物标志物，如其代谢物——钙和甲状旁腺激素（PTH），这有助于身体利用维生素D。

研究分析发现，随机分组前，参与者的BMI越高，血清中总25-羟基维生素D（25-OHD）水平越低。同样，25-OHD3、游离维生素D（FVD）、生物可利用维生素D（BioD）、维生素D结合蛋白（VDBP）、白蛋白和钙的水平都随着BMI的升高而降低，而甲状旁腺激素水平较高。

与安慰剂组相比，补充维生素D会增加参与者血液中的总25-OHD、25-OHD3、FVD和BioD的水平，但在BMI较高的参与者中，这种增加显著降低。此外，补充维生素D对VDBP、白蛋白、甲状旁腺激素或钙水平没有实质性改变。

该论文的第 一作者Deirdre K. Tobias表示，我们在试验两年后观察到显著差异，表明BMI较高的人群对维生素D补充剂的反应迟钝，这可能对临床产生影响，并可能解释肥胖状态在维生素D补充剂有效性方面的一些观察到的差异。

此前，大多数类似的研究都集中在血液中的总维生素D水平上，这项研究中另外关注了维生素D代谢物和相关的新型生物标志物，这对维生素D在体内的活性和可用性提供了更多的见解。该研究结果提示，维生素D代谢可能在BMI较高的人群中被破坏，而在其他人群中则不会。

通讯作者JoAnn E. Manson表示，这项研究揭示了为什么我们看到BMI较低的人补充维生素D后，癌症死亡、自身免疫性疾病和其他疾病风险降低了30%-40%，但在BMI较高的人群中却受益甚微，这提示有可能通过更个性化的维生素D剂量在整个人群中实现益处。

这一研究结果的发现呼吁研究界继续探索维生素D补充剂对预防癌症和其他疾病的潜在益处，并在评估补充剂对健康的影响时考虑BMI。

论文链接：

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2800490

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