近年来，基于活 细胞的药物递送系统吸引了国内外研究者的极大兴趣和高度关注。与人工合成的药物载体相比，活 细胞具有更好的生物相容性和安全性，巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、NK细胞等免疫细胞还能响应病灶部位释放的信号分子，实现靶向药物递送和治疗。

目前，活 细胞递送系统的发展仍受到药物和载体细胞相互不利影响的限制。如何在不影响载体细胞功能的情况下荷载药物是活 细胞递送系统面临的主要挑战。利用免疫细胞的吞噬作用摄取载药纳米粒是常见的载药方法。然而，药物在细胞内提前释放会影响载体细胞的活性和趋化能力。此外，载体细胞通常也难以将细胞内的药物释放出来，有时甚至会在溶酶体等细胞器中将药物灭活，限制疗效。

相比而言，将载药纳米粒附着在细胞的表面，既可减少对载体细胞的损伤，也便于药物在病灶部位的高 效释放。现有的用于胞外载药的化学键合、物理粘附或者配体-受体识别的方法常涉及较为复杂的化学和工程学操作，亟需开发简易、高 效的细胞外载药新技术。

近日，上海交通大学基础医学院方超教授团队在Advanced Functional Materials期刊发表了题为：Metal-Coordinated Adsorption of Nanoparticles to Macrophages for Targeted Cancer Therapy的研究论文。

该研究创建了一种简易、高 效的胞外粘附纳米粒的巨噬细胞递药系统，为基于活 细胞的高 效递药系统的研发提供了新的平台技术。该工作将作为Front Cover封面论文正式发表。

研究团队创新性地利用二价金属离子（Cu2+、Mn2+、Co2+、Zn2+等）与多酚（单宁酸）的配位作用建立了一种基于巨噬细胞（Mφ）的胞外附着阿霉素纳米粒（DOX-NP）的活 细胞递送系统——DOX-NP@Mφ。

根据荧光信号统计，超过90%的活 细胞相关的纳米粒子被吸附在胞外。该方法很好地保持了巨噬细胞的活性和肿瘤靶向趋化性，进一步利用铁离子（Fe3+）-多酚网络的光热作用触发DOX-NP从载体细胞上解离，增强抗肿瘤疗效。该方法简易、高 效，冰浴条件下2分钟即可实现胞外载药的递药系统搭建，这一技术亦可用于灵活“订制”满足其他疾病治疗需求的基于活 细胞载体的药物递送系统。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adfm.202214842

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