在过去15年的时间里，人们对利用糖尿病药物二甲双胍治疗癌症兴趣浓厚。尽管在很多种类的肿瘤里开展了临床试验，但迄今为止并没有很明确的结论支持二甲双胍的抗癌作用。

近期有一篇文献对二甲双胍的抗癌作用做了系统总结，今天为大家解读，希望对大家有所参考。

二甲双胍与癌症治疗

二甲双胍是全世界使用广泛的二型糖尿病处方药。20年前，研究者偶然发现二甲双胍能调控AMPK，而AMPK是一个肿瘤抑制因子。基于这个发现，研究者开展了流行病学的调查研究，发现二甲双胍可以降低糖尿病人群的癌症发病率。这引起了人们对使用该药治疗癌症的兴趣。

但是，二甲双胍对肿瘤治疗的效果如何，一直存在争议。=的随机临床试验也表明，二甲双胍对癌症患者没有什么临床益处。研究发现，只有当药物剂量大大高于患者血浆峰值的水平时，二甲双胍才可能有抗癌功效，可以与化疗和放疗协同起作用。但是，现实情况下，患者使用二甲双胍，达不到那样高的药物浓度。

药效的临床研究

在几个小型的药效学临床试验中，研究者针对二甲双胍的抗癌效果进行了研究。在大多数情况下，这些试验未能证明二甲双胍的抗癌功效。

这些研究评估了二甲双胍与化疗、内分泌治疗、其他靶向治疗联合使用的方式，在多种肿瘤中进行了临床试验，见下图表格。

迄今为止，临床试验未能证实二甲双胍的抗癌效果

在一项三期随机临床试验中，3600名高危可手术乳腺癌患者随机使用二甲双胍或安慰剂进行辅助治疗。在五年的时间里，不论激素受体是阳性还是阴性，研究里的乳腺癌患者添加二甲双胍进行辅助治疗均不能改善无病生存期。

肿瘤缺氧和放疗耐药性相关，一些动物学模型证实了二甲双胍和放疗的协同作用。为了证实这个疗效，两项随机临床试验招募了非小细胞肺癌患者，通过二甲双胍与放疗进行联合使用，但是，依然没有发现二甲双胍能让非小细胞肺癌患者获益。

尽管少数研究取得了令人鼓舞的效果，但是样本数量不足，所以结论还不明确。

二甲双胍还能治疗癌症吗？

未来，二甲双胍还能用于治疗癌症吗？目前的研究不能证实疗效的原因是什么？尽管将二甲双胍开发为抗癌药的热情在降温，但未来的医学进步很快，也许会发现新的用药办法。

比如，临床前的数据表明，通过重新改造缺氧的肿瘤微环境，二甲双胍可以增强抗PD-1免疫疗法的效果，一些研究还证实二甲双胍可以增强抗CTLA-4疗法的抗肿瘤效果。

Fraumeni综合征（LFS）是一种不常见的遗传综合征，由TP53基因突变而引起，会极大增加携带者的患癌风险。在动物模型中，通过使用二甲双胍可以延后癌症发生的时间。目前已经开展临床试验，以证实在人群中二甲双胍能否降低Fraumeni综合征患者的患癌风险，或者至少是大大延后癌症发生的时间。

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