导读：随着人口老龄化程度的不断加深，2型糖尿病和阿尔茨海默病（AD）的发病率也随之攀升。已有的国内外研究表明，2型糖尿病会增加与衰老相关的认知能力下降和痴呆症的风险，前者罹患痴呆症的风险是一般人群的两倍。换言之，糖尿病患者更容易患上AD。

1、糖尿病患者更容易患上AD

原因何在？简言之，这两种疾病均部分是由胰岛素抵抗引起的。胰岛素抵抗是2型糖尿病的特征之一，而大脑中的胰岛素抵抗会导致AD以及其他神经退行性疾病——一般认为，AD是由淀粉样蛋白β和tau蛋白质数量异常引起的：当其中一种或两种蛋白质在大脑中积聚，就会形成斑块和缠结，抑制神经元连接，进而损伤大脑功能。

研究人员起初并未怀疑胰岛素与这一过程有任何关系，因为胰岛素被认为是不会穿过血脑屏障的一种激素。但近期的研究表明，胰岛素确实可以穿过血脑屏障，并且多种脑细胞都含有胰岛素受体，这些细胞会受到异常胰岛素信号传导和胰岛素抵抗的影响。有研究发现，胰岛素抵抗与导致AD的斑块和缠结的形成密切相关。换句话说，导致2型糖尿病的胰岛素抵抗能够直接导致AD的发生和发展。这种联系如此强烈，以至于有人认为AD可被归类为一种代谢紊乱。

2、一种经典降糖药或将有助于降低痴呆风险

鉴于2型糖尿病和AD具有共同的致病机制，如胰岛素抵抗和微血管功能障碍，已有研究者开始探索使用抗糖尿病药物来干预痴呆症患者的认知能力下降。

近日，来自韩国首尔延世大学Eosu Kim等研究人员发现，一种经典的降血糖药或将有助于降低痴呆风险。通过对一项9万多名韩国糖尿病患者的队列研究进行数据分析，研究者们发现：相比与未使用吡格列酮的糖尿病患者，使用吡格列酮的糖尿病患者患痴呆症的风险降低16%。此外，在有缺血性心脏病或中风史的糖尿病患者中，吡格列酮与痴呆症风险降低的相关性更为显著，使用吡格列酮的患者罹患痴呆症的风险分别降低54%和43%。

其相关研究论文于近日发表于神经病学领域权 威期刊《神经病学》（Neurology，IF: 11.8）。

该研究共纳入来自韩国国民健康保险服务糖尿病队列（2002-2017）的91218例无痴呆症史的新发2型糖尿病患者。这些患者的年龄均在50岁以上，其中有3467名接受了吡格列酮治疗，87751名未使用吡格列酮。吡格列酮是一种经典的抗糖尿病药物，先前的研究发现吡格列酮在原发性和继发性中风预防中都有作用。

吡格列酮使用者的平均随访时间为3512天，未使用吡格列酮的患者的平均随访时间为3736天。在随访期间内，吡格列酮使用者的痴呆症发生率为8.3%（286人），而不使用吡格列酮的患者的痴呆症发生率为10.0%（8755人）。随访数据表明：在糖尿病群体中，使用吡格列酮的患者的总体痴呆症风险低于未使用吡格列酮的患者。单因素分析结果显示，与未使用吡格列酮相比，使用吡格列酮与较低的痴呆症风险相关（HR，0.84；95%CI，0.74-0.95）。

值得一提的是，吡格列酮降低糖尿病患者痴呆症风险存在剂量-反应关系——随着患者使用吡格列酮的时间延长，罹患痴呆症的风险也会随之降低。相比于未服用吡格列酮的糖尿病患者，服用该药4年的糖尿病患者发生痴呆症的可能性降低37%，而服用1至2年的患者发生痴呆症的可能性降低22%。

研究人员接下来进行了亚组分析，以进一步评估吡格列酮与痴呆风险之间的相关性。结果发现，在有卒中史或缺血性心脏病史的糖尿病患者中，吡格列酮的使用与糖尿病患者的痴呆症风险降低之间有着更为显著的相关性——在有卒中史的糖尿病患者中，使用吡格列酮的患者的患痴呆症风险降低了54%（HR，0.46；95%CI，0.24-0.90）；在有缺血性心脏病史的糖尿病患者中，吡格列酮的使用使患者患痴呆症的风险降低了43%（HR，0.57；95%CI，0.38-0.86）。

3、研究小结

综上所述，这项研究表明：在糖尿病患者中——特别是在有中风或缺血性心脏病史的患者中——使用吡格列酮与较低的痴呆症风险相关。这预示着吡格列酮或将可以作为一种个性化治疗方法，用于有中风或缺血性心脏病病史的糖尿病患者的痴呆症预防。

但值得注意的是，吡格列酮在使用过程中会产生例如水肿、体重增加和骨质疏松等副作用，未来仍应进行更多研究以确认该药物的长期安全性，并确定吡格列酮的剂量，以便在发挥治疗效果的同时大限度地减少副作用。

参考资料：

https://n.neurology.org/content/early/2023/02/15/WNL.0000000000207069

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